La mobilisation des cellules souches de la moelle osseuse en cellules β par des cytokines ou par lésion pancréatique n'améliore pas le diabète induit chez la souris par la streptozotocine par transdifférenciation des cellules souches en cellules productrices d'insuline.

La transdifférenciation de cellules souches de la moelle osseuse en cellules bêta (β) reste controversée. Notre objectif était de déterminer si cette transdifférenciation est possible, dans des conditions expérimentales favorables.

Nous avons greffé chez la souris des cellules de moelle osseuse génétiquement marquées. Ce marquage est soit ubiquitaire, soit conditionnel sous la dépendance du promoteur de l'insuline. Certaines souris receveuses ont été traitées par la streptozotocine et/ou par les cytokines SCF et G-CSF (Stem Cell Factor et Granulocyte-Colony Stimulating Factor).

Aucune contribution au renouvellement naturel des cellules β (n = 6) ni à une régénération après lésion par la streptozotocine (n = 7), n'a pu être mise en évidence, jusqu'à 90 jours après transplantation. La mobilisation dans le sang des cellules médullaires, obtenue par les cytokines (connues pour favoriser la transdifférenciation des cellules souches en cellules cardiaques ou nerveuses), ne permet pas la transdifférenciation à un niveau détectable (n = 7).

Les cellules souches médullaires ne se transdifférencient pas spontanément in vivo en cellules insulinosécrétrices, même dans un contexte de lésion pancréatique et de mobilisation par des cytokines. Ces dernières cependant pourraient avoir des effets bénéfiques indirects sur l'hyperglycémie induite par la streptozotocine.

Transdifferentiation of bone marrow cells (BMC) into insulin-producing cells might provide a new cellular therapy for type I diabetes, but its existence is controversial. Our aim was to determine if those cells could transdifferentiate, even at low frequency, into insulin-producing cells, in testing optimized experimental conditions.

We grafted mice with total BMC, genetically labeled either ubiquitarily, or with a marker conditionally expressed under the control of the insulin β-cell specific promoter. We treated some of the recipients with an agent toxic to β-cells (streptozotocin) and with cytokines stem cell factor (SCF) and granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF).

The contribution of grafted cells could be detected neither for natural turnover (n = 6), nor for β-cell regeneration after pancreatic lesion (n = 7), 90 days post-transplantation. Cytokine mobilization of BMC in the blood stream, reported to favor their transdifferentiation into cardiac and neural cells, had never been tested before for β-cell generation. Here, we showed that injection of SCF and G-CSF did not lead to a detectable level of transdifferentiation (n = 7).

We conclude that BMC cannot spontaneously transdifferentiate into insulin-producing cells in vivo, even after β-cell lesion and mobilization induced by cytokines. Interestingly, however, treatment by cytokines may have beneficial indirect effects on STZ-induced hyperglycaemia.